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  一部春节档电影引发的“贾玲效应”让原本就异常火爆的减重药市场更受关注。过去一年,在减重药需求的推动下,诺和诺德、礼来公司的股价出现暴涨。礼来近一年股价上涨接近140%,诺和诺德股价上涨也接近80%。

  截至2月20日,礼来的市值已经达到7424亿美元,比特斯拉6368亿美元的市值高出超过1000亿美元。诺和诺德市值也接近4200亿美元,成为欧洲市值仅次于法国奢侈品巨头LVMH的公司。市场人士预计,如果减重药需求持续,那么礼来以及诺和诺德有望成为市值率先突破万亿美元的医药企业。
  礼来和诺和诺德都开发出一种被称为GLP-1的药物,这种最早针对糖尿病的治疗药物,不仅被证实对于减重有效,而且在最新的研究中,也显示出对心脏、肾脏等多种疾病都有获益,甚至有望预防老年痴呆。
  今年年初以来,减重药市场“淘金热”持续。正在研发中的药物需要显示出比现有药物更好的疗效、更低的治疗频率或者其他方面的优势,才能获得市场的青睐。
  低频用药,维持体重
  最新的竞争者来自于安进,该公司称采取了不同于现有GLP-1药物的研发途径,目标是更快地减肥、减少用药频率,并可能更好地维持体重。
  安进最近公布的动物和早期人体试验数据显示,该公司的实验性药物MariTide可以促进体重下降并改善代谢标志物,且安全性可接受。 在一项小型一期临床试验中,最高测试剂量可以在12周内将体重减轻14.5%。安进表示,中期研究结果预计将于今年晚些时候发布。
  目前已经获批上市的减重药的用药频率为每周一次。安进表示,该公司的第二阶段计划正在探索几种注射剂量方案,包括每月注射和频率更低的注射。
  其他具有潜力的公司还包括勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim),该公司正在丹麦生物技术公司Zealand Pharma合作开发一种减重药物。在一项中期临床试验中,超重或肥胖患者在接受其药物治疗46周后,体重减轻了19%。在第三阶段试验中,公司的目标是将体重减轻20%至25%。
  法国制药巨头赛诺菲以及德国拜耳也都表达了对进入减重药领域的兴趣。拜耳称,可能会选择与其他公司合作开发此类药物。
  减掉脂肪,增加肌肉
  另一方面,目前的减重药物还面临的一大挑战是,在体重减轻的同时,也会减少肌肉,这是人们不希望看到的。根据此前司美格鲁肽STEP 1临床试验,140名患者接受了身体成分分析。在这些患者中,减掉的肌肉占据减掉总体重的39%。
  为此,企业正在努力开发新的药物作用机制,希望能够在达到减重目的的同时,尽可能多地将肌肉留在体内,以提升减重质量。也就是说,未来的减重药市场将更关注持续的体重管理。
  一些企业已经在这方面进行探索布局。去年7月,礼来收购了一家叫做Versanis的公司,该公司正在研发的新一代减重药Bimagrumab在促进脂肪代谢的同时还能够增肌。
  去年11月,礼来与生物初创公司BioAge Labs合作启动二期临床试验,探索一种叫做BGE-105与礼来的减重药tirzepatide联用的效果,希望实现减重增肌的目的。
  据介绍,BGE-105是一款艾帕素受体激动剂。艾帕素是一种锻炼激发分泌的多肽,它通过与骨骼肌、心脏、和中枢神经系统的相互作用调节新陈代谢,促进肌肉再生。根据公司一期临床试验结果,在65岁以上的需要严格卧床休养的健康老年人中,BGE-105能够显著防止肌肉萎缩并维持肌肉蛋白合成。
  值得关注的是,BioAge近日宣布完成了新一轮1.7亿美元的D轮融资,安进等头部药企均参与其中。
  再生元公司也重申了2024年进入减重药赛道的计划,希望通过在司美格鲁肽中加入trevogrumab和garetosmab的组合方法,来提高患者的减肥质量。
  科学减重,防止“暴力减肥”
  在我国,GLP-1赛道的竞争也趋于激烈,不过目前尚未有相关新药获批减重适应证。1月26日,诺和诺德司美格鲁肽片(商品名为“诺和忻”)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于治疗2型糖尿病。这是国内首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂。但需要强调是这款药物并非用于减重治疗,相关的减重适应证临床试验仍在进行中。
  专家提醒称,减重仍然要注意适度合理,切勿盲目服用减肥药,必须要在医生的指导建议下按医嘱用药。
  北京大学人民医院临床营养科主任营养师柳鹏近日对媒体分析道,专业的减重减脂指南以及专家共识对减重是有一定的要求的,对于体重基数较小的人群,每个月减重一般不超过2至4公斤,体重基数大的人群可以放宽到5公斤。如果要实现“贾玲式”的减肥,也是这样循序渐进地均匀减下去的。因此100斤的总量是这么来的,也还是在合理范围内的。
  柳鹏还提醒道,盲目追求短期内的“快速瘦身”,也就是所谓的“暴瘦”,容易带来潜在的健康风险,例如营养不良和代谢失衡,女性可能会出现月经的不规律,还容易出现脱发、贫血,以及免疫力短期下降引起细菌和病毒的感染、尿酸水平短期内迅速升高诱发痛风发作等问题。
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