経口投与されたスミグロルペプチドは国内で承認されたが、ダイエットに使用するにはこの難点に直面しなければならない。

亦木近北栽

1月26日、国家薬監局の公式サイトによると、ノフノフノシスグルコペプチド錠は国家薬品監督管理局（NMPA）の承認を得て、2型糖尿病の治療に使用された。これは国内で初めて発売された経口GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）受容体作動薬である。
スミカルペプチド錠（商品名：Rybelsus）は、スミカルペプチドの経口剤形であり、スミカルペプチドと吸収増強剤SNACからなる。SNACは局所的にpHを上昇させて、プロテアーゼによる司美グルペプチドの分解から保護することができ、一方で、司美グルペプチドの細胞間輸送を促進して胃内吸収を増強することもできる。
医薬ルービックキューブによると、スミグロルペプチドの経口投与による降糖効果は10項目のPIONEER臨床試験で確認され、計9543例の2型糖尿病患者に関連した。PIONEERプロジェクトの一連の「頭対頭」臨床試験はそれぞれスミグロン経口投与がHbA 1 cを低下させ、体重を減少させる上でシグリチン、エングリシン、リラルペプチドに比べて顕著な優位性があり、またスミグロン経口投与は他のGLP-1薬物と一致する安全性と耐性を持ち、最も一般的な有害事象は主に吐き気であることを確認した。
また、試験の結果、服用量が大きいほど、糖類降下効果が高いことが分かった。ノフノイドが公表したPIONEER PLUS 3期試験では、強化治療が必要な2型糖尿病患者において、1〜3種類の安定用量の経口降糖薬に加え、経口スミグロルペプチド25 mgと50 mgと14 mgを加えて治療効果と安全性を比較した。この試験はその主要な終点に達し、すなわち52週間時にスミグロルペプチド25 mgと50 mg治療群を経口投与した14 mg治療群に比べ、より優れたHbA 1 c降下（糖化ヘモグロビン）を実現したことを示した。
しかし、胃腸管事象は用量増加段階で最も顕著であり、スミグロルペプチド14 mgの経口投与よりもスミグロルペプチド25 mgと50 mgの経口投与でより一般的であることに注目すべきである。つまり、服用量が多いほど副作用が顕著になる。
スミグロルペプチド錠の糖尿病適応症が発売された後、市場はその減量適応症がいつ発売できるかに注目している。薬物臨床試験登録と情報開示プラットフォームによると、スミグロルペプチド経口剤形のダイエット適応症はまだ3期臨床段階にある。
ノアンドノイド試験データによると、スミグルーペプチド50 mgの経口投与は良好な減量効果がある。ノアンドノドの公式サイトによると、2023年5月、ノアンドノドはOASIS 1試験でスミグロルペプチド50 mgを経口投与して肥満症と過体重患者の中で15.1%の減量を実現したと発表した。
OASIS 1は68週間の治療効果と安全性試験であり、667人の成年肥満症または過体重で少なくとも1つの合併症を伴う患者の中で、1日1回の経口投与で体重管理のためにプラセボと比較した。2つの治療グループはいずれも生活様式に合わせて介入した。この試験はその主要な終点に達し、68週間において、プラセボに比べて経口投与したスミグロルペプチド50 mgは有意な統計学的意義を有するより優れた体重降下を示した。
しかし、上述の試験における副作用出現の法則と類似しており、この試験において、経口投与されたスミグロルペプチド50 mgの最も一般的な有害事象は胃腸管事象であり、ほとんどは軽中度であり、治療時間の延長に伴い徐々に軽減することができる。胃腸管事件は主に用量増加段階で発生した。
これに先立ち、2021年2月には、スミグロルペプチド注射液が我が国で発売された。現在、国内のスミカルペプチド剤形はスミカルペプチド注射液、スミカルペプチド錠の2種類に分けることができる。司美グルペプチド注射液の規格は2 mg/1.5 mL（1.34 mg/mL）、4 mg/3 mL（1.34 mg/mL）があり、1週間に1回注射する。スミグロルペプチド錠の規格は3 mg、7 mg、14 mgで、1日1回経口投与される。
現在、国内では、スミグロルペプチド注射液はダイエット適応症を承認されていないが、多くの人が自分でダイエット用に購入するのはすでに自然の成り行きであり、経口版が発売された後、ほぼ間違いなく類似の状況が再び発生することができる。
しかし、ダイエット適応症というリスクが認められていない点を除いて、経口投与されたスミグルーペプチドをダイエットに使用するのは、もう一つの困難がある。
スミグルペプチドの注射剤形と経口剤形の規格を見ると、経口剤形の用量は注射剤形よりも大きいことがわかる。これは、経口剤形が注射剤形の血中濃度を達成するためには、より多くの用量が必要であるためである。SUSTAINシリーズとPIONEERシリーズの研究により、7 mg、14 mgの経口投与されたスミグリルペプチド錠はそれぞれ0.5 mg、1.0 mgの皮下注射されたスミグリルペプチドと似た血中濃度を有することが分かった。
しかし、スミグルーペプチドの経口剤形は注射剤形と同じ効果を得るためには、単に用量を増やせば実現できるだけではない。これは、スミグルーペプチドの分子構造によって決定される。スミグロルペプチドはポリペプチド分子であり、この分子薬物は経口投与中に酵素分解、浸透性が低く、胃腸管環境の影響が深刻であるなど、経口投与の生物利用度が低い。
これまでにも海外の経口剤であるスミグルーペプチド錠剤を自ら購入した消費者が界面新聞記者に明らかにしたところによると、経口投与は用量が多いだけでなく、効果も一般的だという。
一方、スミグルペプチド経口剤形は経口送達技術を採用し、冒頭に述べたように、スミグルペプチド錠は元のスミグルペプチド分子のペプチド鎖に吸収促進剤SNACを加え、それによって胃内に入ったスミグルペプチド分子の減少を保護し、ペプシンによって分解され、経口投与経路の生物利用度を増加させる。
また、スミグロルペプチド錠は国内初の経口ポリペプチド薬物であり、これは後続の類似の経口ポリペプチド薬物が承認される可能性が高いことを意味する。現在、国内にも複数の薬企業が経口ペプチドGLP-1薬物を開発しており、華東医薬、先為達、聞泰医薬などはすべて配置されている。