多国籍薬企業に初めて買収された中国の革新薬会社が登場した亘喜生物には何か特別な点があるのだろうか。

什么大师特

12月26日、多国籍薬企業（MNC）アスピリカンは、国内ビオテック（バイオテクノロジー）の亘喜バイオを買収すると発表した。後者は2017年に設立され、CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞免疫療法）を開発する会社で、2021年1月に米株ナスダックに上場する。
双方の情報によると、亘喜バイオ株主は取引完了時に亘喜バイオの普通株式1株当たり$2.00（米国預託株式1株当たり（ADS）$10.00に相当）の現金を獲得し、亘喜バイオの普通株式1株当たり$0.3（ADS$1.5に相当）の取引不可または価値権益（CVR）を加え、CVRを含む総取引価値は12億ドルである。
このうち、現金頭金部分の取引価値は約10億ドルで、亘喜生物の今年12月22日の終値比62%の割増となり、公告発表前の60日間の出来高加重平均価格（VWAP）比3.94ドルの割増154%となった。前述の頭金および潜在的または価値のある支払いが達成されれば、合計取引価値は約12億ドルで、亘喜生物の今年12月22日の終値に比べて86%、60日のVWAPに比べて192%の割増となる。
この取引は2024年第1四半期に完了する予定です。取引が完了すれば、亘喜バイオはナスダックから撤退し、アスファルトの完全子会社として中国と米国で運営を続ける。
米東時間12月26日の終値までに、亘喜バイオの株価は9.920ドル/株で60.26%上昇し、時価総額は9.52億ドルだった。
MNCに初めて公開買い付けられた中国のビオテック
注目すべきは、この2年間の国内革新薬の出海ブームの中で、これまでのビオテックのパイプラインの販売と技術授権だけに比べて、今回の亘喜生物は全体的に買収されたことだ。国内初の公開市場でMNCに買収されたビオテックにもなっている。
これまで、亘喜生物は2017年Aラウンド、2019年Bラウンド、2020年Cラウンドの融資を含むほぼ毎年1ラウンドのペースで融資を行ってきた。金額はそれぞれ約7000万人民元、8500万ドル、1億ドルで、投資先には通と毓承、礼来アジア基金、淡馬錫投資、LAV投資など多くの有名機関が含まれている。開示された株式数、取引価格、会社ADS比率で計算すると、この3ラウンド融資の1株当たりADSコストはそれぞれ1ドル、5ドル、8.18ドルを超えている。
その後、同社は2021年にナスダックIPOに登録し、ADS 1株当たりのコストは約19ドルだった2億9000万ドルを融資した。今年8月までに、亘喜生物はまた1億5000万ドルの定増を獲得し、そのうち1億ドルの取引価格の1株当たりADSコストは3.60ドル、5000万ドルの引受権証の1株当たりADSコストは5.58ドルだった。
今回の亘喜バイオが買収され、株主がADS 1株当たり10ドルを獲得したことを見ると、IPO時の価格水準をはるかに下回ったほか、前期1級市場機構と今年定増に参加した機構はいずれも利益の脱退を実現し、早期に参入すればするほど利益が多くなる。今年の定増に参加した機関の利益水準は、B輪、C輪の投資機関を上回った。
実際、医薬生態がより成熟している米国では、前述の買収と投資家の撤退の経路が一般的になっている。同時に、ビオテックと大手薬企業の役割もより明確になった。前者の競争力は革新技術開発にあり、後者は後期開発と商業化に長けている。そのため、biotechを成功させる運命の多くは価値のあるパイプラインを作り、それから大手薬企業に買収され、後期の開発と生産、販売を完了することである。典型的な例はロシュ傘下の遺伝子タイク（Genentech）である。
国内のbiotechの発展の角度から見ると、2015年から薬審改革など一連の医薬革新を奨励する政策が相次いで実施され、国内のbiotechの前期融資は金を燃やし、高らかに前進し、多くの会社は生産基地、商業化チームを自ら建設し、ここ2年まで、バブルが消え、資本が冷却し、食糧を蓄えて冬を越さなければならなかった。現在、多くのビオトープはビオフェルマ（バイオ製薬会社）の夢から目覚め、より実務的でリターンに重点を置いている。これを見ると、今回の亘喜生物の買収も国内のビオテックの「延命」、位置付けを正確にするために率先して新しい道を歩んだ。
亘喜生物はなぜ人気を集めているのか
今回の取引に戻ると、双方から見ると、ここ数年ADC（抗体カップリング薬）プラスコード腫瘍分野に大挙進出した後、アスリカンが今回亘喜生物を買収して強化したいのは血液腫瘍面だ。これまでアスリーカンのこの分野での大きな単品は、すでに発売されているBTK阻害剤アコチニ（Acalabrutinib）だった。一方、CAR-T療法では、ノバルティスの世界初の製品であるKymriahが2017年に米国で発売された後、世界中で8つの製品が承認され、いずれも血液腫に対して、ターゲットはCD 19とBCMAに集中している。
今回の買収で重点的に取り上げられたのは、亘喜バイオのGC 012 F。これはBCMAとCD 19を標的とするダブルターゲットCAR-T療法であり、カバー適応症には多種の血液腫瘍と自己免疫疾患が含まれ、最も進行度の速い再発/難治性多発性骨髄腫（RRMM）は米国で1 b/2期臨床段階にある。
今年の米血液学会（ASH）年次総会で、亘喜生物はこの薬が展開している単腕、開放性1期IIT（研究者による臨床試験）のデータを公表した。今年10月1日現在、22例の多発性骨髄腫の新規確定診断（NDMM）患者の中位フォローアップ時間は18.8カ月であり、GC 012 F治療後、ORR（客観的緩和率）は100%、sCR（厳格完全緩和率）は95%（21/22）であった。同時に、この薬の安全性は良好で、27%（6/22）の患者だけが副反応サイトカイン放出症候群（CRS）を出現し、しかもすべて低レベルであった。
明るいデータに加えて、アスリーカンが亘喜生物を買収した理由は、自家CAR-T向けFastCARプラットフォーム、異体CAR-T向けTrUCARプラットフォーム、実体腫瘍向けSMART CARTモジュールを含む差異化したCAR-T技術プラットフォームを気に入ったことにある。これはいずれも現在のCAR-T療法に存在する問題に対応している。
最終治療薬として、CAR−T適用患者の待ち時間は通常非常に限られている。しかし、現在CAR-Tの「現配合現用」は、業界内の生産時間は約2 ~ 6週間かかる。そのため、生産時間の短縮は、ベテランプレイヤーのノバルが新たに開発したT-Charge CAR-T生産プラットフォームなど、各家庭の追求となっている。亘喜のFastCARプラットフォームもここで着手し、同社は翌日の生産完了を実現し、より良いCAR-T細胞を提供できると述べている。GC 012 Fはこのプラットフォーム上で開発されている。また、「一人一薬」の特徴に縛られており、CAR-Tは現在、生産を規模化することができないため、価格が高い。TrUCARプラットフォームは汎用型同種異体CAR-Tプラットフォームであり、生産コストの削減を図るために開発されている。
また、アスリカンの細胞療法への進度はノバルティス、ジイドなど他の製薬企業には及ばないが、これまでCAR-T分野ではすでに配置されていた。丁香園insightデータベースによると、現在アスファルトはC-CAR 031、AZD 6422などのパイプラインを持って臨床段階に入っている。しかし、注目すべきは、前者が肝臓癌に対して、後者が胃腸管腫瘍に対して。
その背後には、現在のCAR-T「小さな市場」の苦境も反映されている。結局、世界の新発癌のうち、血液腫はわずか10%であり、実体腫はより大きな市場である。入局者が増え、競争が激化するにつれ、CAR-T社はこの分野に布陣していた。しかし、ここ2年、CAR-T療法も腫瘍に次ぐ第2位の市場に進出し始めた。例えば、南京トナカイ、薬明巨諾などの会社。GC 012 Fは、系統性エリテマトーデス（SLE）を含む自己免疫疾患にも使用される。GC 012 Fの難治性SLEに対する1/2期臨床試験は中米両地域で実施が許可されている。
実際には、CAR-Tが発売されてから10年も経たず、新興療法にも属している。製品の副作用、生産プロセスなどの面で未知と最適化の空間が存在する。亘喜生物にとってGC 012 F以外にも複数の研究パイプラインがある。開発リスク、後期の大規模な臨床コスト、生産製造の難しさなどが考慮すべき問題である。その下で、大手薬企業に身を委ねるのは良い選択だ。珠玉氏の前の例は、伝奇的な生物が手をつないで世界でシダキオレンレース（Cilta-cel）を開発し、その業績はすでに国内ですでに発売されているCAR-T社をはるかに上回っている。もちろん、この前提は優れた臨床データ、製品の治療効果と安全性があることである。
また、アスリコンと手を繋いでいるか、跡がついている。前述のアスリコンが推進しているC-CAR 031は、国内のビオテッシュ・シービーマン生物と共同開発された。亘喜生物の創始者である曹衛氏はCAR-T分野で長年にわたって深く耕しており、これまでもシービーマンバイオテクノロジー連合創始者および最高経営責任者だった。