ゴールドを研いでGLP-1を経口投与するダイエット薬：ファイザーは「小分子」を全面的に押注する危険性がある「ポリペプチドを経口投与する」機会が来たのか？

愿为素心人 · 发表于 2023-12-9 20:12:32

「海外のリーディングカンパニーの時価総額は飛躍的に上昇している」、「A株関連プレートは繰り返し炒められている」。スミグルーペプチドの爆発は、世界中にGLP-1概念のお祭り騒ぎをもたらした。
スイスの製薬大手ロシュの30億ドルの重金がこのほど、再びGLP-1の減量概念に火をつけた。
しかし、多くの感情に押されて、利益は無限に拡大され、リスクは常に無視されている。主に差別化、ファイザーは展望的に小分子GLP-1経口ダイエット薬を配置したが、臨床試験でしばしば転覆し、この研究方向により多くの不確実性をもたらすと同時に、さらにすべての人に目を覚まさせた：
ゴールドラッシュGLP-1は、ますます挑戦的になっているようだ。
■GLP-1コースAB面：誰かが狂っていて、誰かが理性的である
ロシュ製薬は現地時間12月4日、カリフォルニア州バークレーに本社を置くCarmot Therapeuticsを買収するために30億ドル超を出資すると発表した。公開情報によると、Carmot Therapeuticsは糖尿病、減量などの代謝性疾病療法の研究開発に力を入れ、2種類のGLP-1 R/GIPRダブルターゲットポリペプチドアゴニストと1種類の小分子GLP-1受容体アゴニストを含む複数の研究中のGLP-1薬物を手にしている。
偶然にも、11月下旬には、国内ワクチン大手の智飛生物も重慶宸安生物の株式100%を現金で買収すると発表し、ワクチンから糖尿病、肥満などの代謝系疾患分野に参入した。
買収合併公告によると、宸安生物は現在、臨床段階に入った6種類の候補薬を保有しており、その中で組換えリラルペプチド注射液、徳谷インスリン注射液は臨床III期を完了し、上場申告段階にある、組換えスミグロルペプチド注射液はすでに臨床III期の段階にあり、研究開発の進度は国内の上位にある。
グルカゴン様ペプチド−1（GLP−1）受容体アゴニストはもともと新型の降糖薬にすぎなかったが、持続的に出圏できるのは減量市場の扉をノックしたからだ。
「将来的には、より強い消費特性を持つ製品がより大きなポンド爆弾になることが期待されますが、減量適応症はまさにその類です」と断言する人がいた。また、GLP-1薬物はNASH（非アルコール性脂肪肝）、アルツハイマー症など他の大適応症分野でも大きな想像空間を持っている。
そのため、ますます多くの企業が参入を加速させているほか、GLP-1のブームは伝統的な食品飲料など他の多くの業界を転覆させると考えられている。今年10月、ノアンドノイドが糖尿病患者の腎臓病の進展を遅らせる上で積極的な進展を遂げたことを発表した後、海外の透析サービスプロバイダの株価は大幅に下落した。
厳楓（仮名）は代謝疾患の分野で長年深く耕作し、豊富なGLP-1薬物開発経験を持っており、同様にGLP-1の将来性を非常によく見ている。
「GLP-1は糖類を減らすことができ、減量することができ、糖類を減らすことと減量は異なる作用機序から来ている。GLP-1は心筋細胞、神経細胞など多くの細胞に対して保護作用を形成する保護剤と見ることもできる。そのため、広範な糖尿病患者のほか、心不全やAD患者に福音をもたらすことが期待されている」と厳楓氏は科学創板日報記者に語った。
しかし、GLP-1ポリペプチド系薬物の価値は認められたが、厳楓氏は「GLP-1は神格化されるべきではない」と述べた。「GLP-1だけでなく、多くの他の糖類降下薬は実際にはメトホルミンが糖類降下以外に心血管保護作用があり、SGLT-2阻害剤が腎臓リスクを著しく低下させるなど、多重な臨床利益をもたらすことができる」と述べた。
厳楓氏は現在、同社がGLP-1パイプラインを全面的に配置しており、糖尿病と肥満の2つの適応症が同時に推進されているという。その目から見れば、減量コース市場は広いが、同様にバブルの存在に警戒する必要があり、「肥満ではない人も多いので、スミグルーペプチドでダイエットしている」と述べた。
■ポリペプチドを内服し、カーブで追い越す究極の希望は？
プレイヤーの急激な拡大に伴い、GLP-1コースの競争は激化している。不完全な統計によると、現在、世界に333件のGLP-1 RAプロジェクトがあり、国内にも112件のGLP-1類新薬が臨床段階に入っている。項目申告数を見ると、ここ3年の臨床申告は爆発期にある。これは、GLP-1薬物の開発にはさらなる差異化が必要であることを意味する。
マルチターゲットと経口投与はまさに公認されたGLP-1薬物発展の2つの主要な方向である。顧霖（仮名）は国内で最初に減量及びGLP-1ポリペプチド薬物に注目した投資家の一人であり、彼は『科創板日報』記者に対し、多標的GLP-1薬物を開発するのはより良い治療効果を追求するためであり、経口薬物はより良いコンプライアンスを持ち、さらに消費医療の趨勢に符合すると説明した。
現在、市販されているか臨床段階にあるかにかかわらず、GLP-1薬物は高分子蛋白質が多く、投与方式は皮下注射を主とし、患者のコンプライアンスが悪いことが分かった。
「経口」薬物カーブの追い越しの潜在力にも気に入ったのかもしれないので、ファイザーはこの研究開発方向を全面的に押注し、パイプラインのいくつかのコア製品はすべて経口小分子GLP-1アゴニストである。
しかし、この道は歩きにくい。12月1日、ファイザー氏は外部に対し、副作用の発生頻度が高いことが観察されたため、1日2回服用する実験的なダイエット薬danuglipronはIII期の研究には入らないと述べた。これはすでにこの半年間、ファイザー傘下の第2のシャチ沈着砂の小分子GLP-1内服薬である。今年6月、ファイザーは同様に安全性の原因に基づいて、もう一つの小分子GLP-1類薬物Lotiglipronの開発を放棄した。
これに対し、顧霖氏は「科創板日報」の記者に、小分子GLP-1経口製剤の開発の難点は副作用が大きすぎることだと指摘した。「ファイザーだけでなく、臨床を進めている他の同類製品にも同様の問題があるかもしれない」と記者に語った。
しかし、GLP-1類経口薬物の開発は成分タイプから分類され、小分子のほかに経口ポリペプチド類がある。顧霖から見れば、後者の減量適応症への成功率はもっと大きいかもしれない。
「その中で経口投与小分子はファイザーが選択した方向であり、ノボノドは経口投与ポリペプチドを主攻している。どの方向であれ、減量適応症を手に入れるのは実は一定の難度がある。しかし、相対的には後者をよりよく見ることができる」と顧霖氏は述べた。2019年にFDAが承認した上市初の経口投与ポリペプチド薬である経口投与スミグルーペプチドRybelsusから、2020年にはオキサンチド経口投与が承認され、ポリペプチド薬物は経口投与時代に入った。
「しかし、これまでのところ、経口ポリペプチドGLP-1は減量適応症を承認されておらず、経口ポリペプチド薬物は主に生物利用度が低いが、この問題を解決できれば、ダイエットに用いることができる」と顧霖氏は述べた。現在、国内にはこの方向を狙った企業があり、より良い経口送達技術を通じて、ポリペプチドを含む生物製剤の経口投与、デンロン生物、深セン奥礼薬業などを実現したいと考えている。
GLP-1減量コースでは、中国のビオテック企業が頭角を現し始めているのが見られる。2つのGLP-1薬物を相次いで切断した後、今年11月、アスファルトと誠益生物は小分子GLP-1薬物ECC 5004を経口投与することについて20億ドルを超える独占協力を達成した。
将来、中国の研究開発力が引き続き力を発揮できるかどうか、この千億コースでカーブの追い越しを実現するかどうか、「科創板日報」は引き続き注目する。

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